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    1. 行業動態 Industry News

      一種治療創傷后應激障礙的新方法

      發布時間:2021-08-16 15:55:31 | 來源:【中國生物技術發展中心 2021-8-13】
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      有過創傷經歷的人可能日后會發展成創傷后應激障礙(PTSD),這是一種PTSD易感人群的失能障礙,目前還沒有可靠的治療方法。尤其令人困惑的是,如何理解短暫的創傷暴露會導致長期的PTSD,以及為什么有些人易感PTSD,而其他人暴露于相同的創傷后仍能保持彈性。

      表觀遺傳修飾是基因上對其活性進行編程的化學標記。這些標記在胎兒發育過程中被寫入DNA,以正確編程我們的基因在不同器官中的功能。然而,過去二十年的研究表明,這些標記也可以通過生活中不同時間點的經歷和暴露來調節。對人類的研究表明,最初的創傷暴露可能會導致“表觀遺傳改變”,進而介導和嵌入PTSD。這些觀點是基于對PTSD患者血液DNA的分析,但尚不清楚表觀遺傳變化是否在被認為對PTSD很重要的大腦區域中起因果作用。

      近日,來自以色列巴伊蘭大學的研究團隊用動物PTSD模型研究了這個問題,并發現了一種治療PTSD的新方法,該方法或許可以應用于人類。該研究近日已發表在《分子精神病學》上。研究人員首先在對PTSD很重要的大腦區域繪制了“表觀遺傳DNA甲基化標記”。他們發現,暴露于創傷且有彈性的動物與暴露于創傷且易受PTSD影響的動物之間存在明顯的表觀遺傳差異。研究人員觀察到,一種將甲基轉移到DNA上的重要表觀遺傳"酶——DNMT3A,在易受創傷后應激障礙影響的動物中減少。研究人員還檢查了在PTSD易感動物中甲基化發生改變的基因組,并發現一組基因受維生素A激活的視黃酸受體控制。事實上,將DNMT3A或視黃酸受體基因傳遞到動物大腦逆轉了PTSD樣表型,表明這些不同甲基化的基因是PTSD行為的原因。

      然而,給大腦注射基因仍然不是一個可行的治療選擇。因此,研究人員測試了模擬這些基因活性的營養補充劑是否可以治療和逆轉易感動物的PTSD。由于DNMT3A增加了DNA甲基化,研究人員使用了一種天然產物甲基S-腺苷甲硫氨酸(SAM),為了激活視黃酸受體,他們用維生素A治療動物。他們發現,與甲基供體SAM和視黃酸聯合治療可以逆轉動物類似PTSD的行為。

      這些數據表明了一種治療創傷后應激障礙的新方法,即結合兩種調節表觀基因組的天然產物。重要的是,表觀遺傳學治療可以逆轉DNA紊亂的根本原因,從而起到治療的作用,而不僅是暫時緩解癥狀。研究人員表示,由于這些營養補充劑相對無毒,因此,它們為PTSD的無毒治療提供了新的希望。

       

      論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41380-021-01178-y














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