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      打破肝癌“三部曲”的鏈條

      發布時間:2021-04-05 15:28:38 | 來源:【藥物研發團隊 2021-4-5】
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      肝癌是我國最常見的癌癥之一,肝癌病死率僅次于胃癌和肺癌,而且肝臟是人體多種重要物質的代謝中心,同時肝臟還有解毒、分泌、排泄等的重要功能,一旦肝臟出現癌腫對人的生命健康構成嚴重危害。

      肝炎(乙肝)→肝硬化→肝癌,這就是肝癌“三部曲”。肝癌(原發性肝細胞癌)患者中,絕大多數都感染了乙肝病毒,沒有乙肝就得肝癌的可以說“罕見”。由此路徑可簡單反推:避免乙肝很大程度上就能避免肝癌;即使感染了乙肝病毒,如果積極采取抗乙肝病毒治療,也能控制其發展,極大降低肝癌發生風險。

      我國有約10%的人感染并攜帶乙肝病毒,15%~25%的乙肝病毒感染者死于與乙肝病毒有關的肝硬化。因此,積極防治乙肝病毒感染,對于控制肝癌發生率和病死率具有極其重要的意義。

      一、乙肝

      肝癌的第一部曲是“乙肝”?!?/span>乙肝”即乙型病毒性肝炎,它是五型病毒性肝炎中的一種,這型肝炎有急慢性、輕重、病期之分。這些分型的意義在于區分炎癥發生的不同機制、炎癥輕重的不同程度、不同的預后,采取不同的治療措施。

      急性乙型肝炎

      急性乙型肝炎是自限性疾病,絕大多數可以自愈,不需要進行抗病毒治療,只有不到5%的患者會發展為慢性乙型肝炎。

      慢性乙型肝炎

      慢性乙型肝炎的分期可分為免疫耐受期、免疫激活期、低水平復制期、再激活4個期。

      1、免疫耐受期

      在免疫耐受期,由于自身抗病毒的免疫力還沒有被激發,病毒與人體尚能和平共處,此時大多數感染者的肝臟沒有炎癥;

      2、免疫激活期

      在免疫激活期的病情則大不相同,機體抗乙肝病毒的免疫功能突然發揮作用,肝臟的炎癥反應可能會很劇烈,會產生大量的炎癥因子,造成肝臟器官和功能受損,嚴重者甚至會發展為肝衰竭(也稱為重型肝炎)。

      3、低水平復制期

      乙肝病毒低水平復制期說明病毒復制不活躍,傳染性弱,對肝臟的損害小。

      只要是慢性乙肝患者,病毒就會一直處在復制的狀態。目前相應的抗病毒療法,只能將乙肝病毒控制在一定的量,暫時還無法將病毒完全清除。因為有一些環狀雙鏈閉合狀的DNA仍然會存在肝細胞內,肝細胞內雙鏈環狀閉合的DNA,不會被藥物所清除,仍然會進行復制。雖然有效的抗病毒藥物能夠將乙肝病毒的量控制在極低的范圍內,甚至用高靈敏度的手段都檢測不到循環血液中的乙肝病毒DNA,但細胞內的共價環狀閉合DNA仍然會存在并且復制。當停藥之后,經過一段時間就能在循環血液中檢測到乙肝病毒DNA。所以,乙肝病毒在患者體內一直處于復制狀態。

      4、再激活期

      乙肝病毒再激活是指乙肝病毒從極低的穩定水平突然開始大量復制,病毒量突然大量增加,乙肝病毒DNA水平突然大幅升高,通常伴隨著肝損傷(“肝炎耀斑”),表現為血清谷丙轉氨酶(ALT)水平升高。在HBsAg攜帶者,重新進行乙肝病毒DNA檢測或乙肝病毒DNA水平較基線時升高10倍可確診為再激活。感染緩解或康復患者中,再激活的特點是“反向血清轉換”至HBsAg陽性(抗HBc陽性,HBsAg陰性患者重新出現HBsAg)。

      乙肝病毒再激活可自發發生,但更經常出現在開始使用各種免疫抑制療法或出現自身免疫疾病或實施器官移植的患者。臨床關注的是,在免疫抑制治療的情況下,乙肝病毒再激活經常有嚴重的臨床癥狀。

      二、肝硬化

      肝癌的第二部曲是“肝硬化”階段。如果乙肝病毒在體內持續復制,炎癥持續存在,日積月累,肝臟就可能從炎癥壞死發展到纖維化,再發展為肝硬化。肝硬化又分為代償期和失代償期。代償期肝硬化病情穩定,無并發癥,如果治療得當,可以維持正常生活很多年。失代償期肝硬化是肝硬化比較嚴重的階段,主要的界限是患者出現了肝昏迷、腹水、腹膜炎、消化道出血或肝腎綜合征等并發癥,通常這個階段的患者平均存活期為5~7年。

      三、肝癌

      三部曲的最后一部曲是“肝癌”,原發性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。肝癌的發生與肝硬化有很大的關系,非肝硬化患者較少發生肝癌,肝硬化患者中肝癌的年發生率為3%~6%。肝癌的發生與乙肝病毒的量有很大關系。另外,年齡大、男性、轉氨酶水平高、有肝癌家族史也是肝癌發生的重要危險因素。

      四、肝癌預防

      針對肝癌要做好三級預防工作,具體如下:

      一級預防

      一級預防即病因預防,就是要防止感染乙肝病毒,方法包括接種乙肝疫苗、注意血液衛生、避免不潔性交行為等。

      二級預防

      二級預防即臨床前預防,也就是早期發現、早期診斷、早期治療。避免或延緩乙肝病毒感染者肝硬化,進行正規的抗病毒治療,把體內病毒數量控制在盡可能低的水平,降低甚至阻斷體內“攻擊—修復”這個過程,避免“錯誤的修復—癌變”。目前臨床使用的抗乙肝病毒藥物能夠非常有效地降低乙肝病毒DNA載量,使患者受益。即使已經癌變的患者,正規抗病毒治療也可以大幅度降低肝癌復發的風險。

      三級預防

      三級預防即臨床預防,就是通過移植、切除、射頻、介入、藥物等治療手段積極治療,把已經癌變的細胞清除掉,降低其轉移的風險。還要定期復查,防止復發、轉移。

      五、阻斷肝癌三部曲

      相比那些目前尚未明確病因的癌癥,肝癌真的是給了人類很大的機會。在抗擊肝癌的斗爭中,我們有底氣可以打出好牌,但具體怎么打,還是取決于我們自己。這場斗爭的關鍵就在于防范肝癌“三部曲”的演變,打破“三部曲”的鏈條,就是要從防范乙肝病毒感染開始。

      乙肝病毒DNA會整合到肝細胞內,目前的抗乙肝病毒藥物可以滅掉在血液循環系統中的乙肝病毒,但是還不能完全清除肝細胞內的乙肝病毒,這就是為什么到目前為止都難以根治乙肝的主要原因。感染乙肝病毒后,人體的免疫系統會對感染了乙肝病毒的細胞發起攻擊,努力將其殺死,而人體自身的修復能力又會讓肝細胞及其周圍的纖維結締組織再生,形成一個個的再生結節,從宏觀上看,原本柔軟的肝臟就變硬了,即發生了肝硬化。在這種不斷攻擊—修復的循環中,某些細胞在再生時發生了突變,形成了不受機體調控的瘋狂生長的“壞蛋”,即肝癌?;忌细伟┲恍枰?!聽起來太可怕了。但現代醫藥學對肝癌“三部曲”的每一步,都有非常有效的預防甚至阻斷措施,可以打破“三部曲”的鏈條,防范肝癌的發生。

      接種乙肝疫苗

      目前,乙肝疫苗已經極大普及,大多數人都接種了乙肝疫苗,很多80后出生的人在出生時就接種了乙肝疫苗,感染乙肝病毒的概率大大降低。

      控制慢性乙肝

      即使體內沒有乙肝病毒抗體,成年人暴露在乙肝病毒下,超過95%都是急性感染,只有不到5%會演變為慢性感染。急性感染會出現急性炎癥和肝功能損害,但可以自愈,只有0.5%~1%的人會因急性感染而死亡。慢性感染者才會轉變為乙肝攜帶者和乙肝患者。因此,應積極控制急性乙肝轉變為慢性乙肝。

      抗病毒治療

      對于慢性乙肝患者,只要進行正規的抗病毒治療,就可以延緩甚至阻斷發生肝硬化、肝癌的過程。

      積極有效的抗病毒治療是控制肝癌“三部曲”進展的根本,病毒的數量和機體的免疫狀態是病情發展的基礎。只有控制住病毒的復制,才能夠減少或阻斷慢性肝炎向肝硬化、肝癌發展。只有有效地抑制肝細胞內的病毒復制,肝臟的免疫損傷過程才會被終止,炎癥才能被控制,甚至在已經發到肝硬化等后期病變時,也可以使疾病緩解或防止疾病加重。

      早診早治

      即使沒能阻斷肝癌“三部曲”,但只要能做到密切監控,也能早期發現肝癌,在積極治療后得到不錯的預后。

      定期檢查甲胎蛋白等腫瘤標志物,以及肝臟的影像學檢查是早期發現肝癌的最有效方法之一。即使無自覺癥狀,乙肝患者和乙肝病毒攜帶者在病情穩定時,也應定期行健康體檢,尤其是四十歲以上的男性,建議至少每半年進行肝臟超聲及甲胎蛋白(APP) 、肝功能檢查,如果檢查結果有異常,應及時到肝病??圃\治。

      保護肝臟和肝功能

      肝炎的活動與肝硬化的發生呈明顯的正相關,與肝癌的發生也有明顯的相關性,保護肝臟不受侵害和保持肝功能正常,可以降低肝硬化、肝癌發生的風險。

      臨床上對于慢性乙肝病人采取降酶、保肝、抗炎等治療,可以起到保護肝臟和維持正常肝功能的作用。

      益肝靈滴丸是一種保肝藥,具有改善肝功能、保護肝細胞膜的作用。用于急、慢性肝炎。

      五酯滴丸具有降低血清丙氨酸氨基轉氨酶的作用。用于慢性肝炎谷丙轉氨酶升高者。

      因此,只要能正確地認識肝癌“三部曲”的發生、發展規律,及早地進行監測、預防和治療。乙肝患者除了進行抗病毒治療,還可以使用益肝靈滴丸、五酯滴丸以保護肝臟、維持正常肝功能。同時,戒酒、保持良好心態、積極體能鍛煉對于提高機體免疫力,防止病情進一步發展也會有很好的幫助,肝癌“三部曲”的鏈條是有可能被打破的。

       

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